Η νέα γονιδιακή θεραπεία έχει υπόσχεση για το θανατηφόρο αναπτυξιακό σύνδρομο επιληψίας στα παιδιά

Επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο του Τελ Αβίβ και άλλα ιδρύματα έχουν κάνει μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία του συνδρόμου Dravet, ενός σοβαρού και θανατηφόρου συνδρόμου αναπτυξιακής επιληψίας που επηρεάζει κυρίως τα παιδιά. Το σύνδρομο Dravet προκαλείται από μια αυθόρμητη μετάλλαξη στο SCN1A γονιδιακή θεραπεία κατά την ανάπτυξη του εμβρύου, με αποτέλεσμα σοβαρή επιληψία, αναπτυξιακές καθυστερήσεις, γνωστικές διαταραχές και αυξημένο κίνδυνο πρόωρου θανάτου. Τα υπάρχοντα φάρμακα έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα στη διαχείριση της πάθησης.

Οι ερευνητές διεξήγαγαν προκλινικές μελέτες χρησιμοποιώντας ποντίκια με σύνδρομο Dravet. Ανέπτυξαν μια καινοτόμο προσέγγιση γονιδιακής θεραπείας που περιλαμβάνει την έγχυση ενός ιού που φέρει ένα φυσιολογικό γονίδιο SCN1A στον εγκέφαλο των ποντικών.

Η θεραπεία έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων βελτιώσεων στα συμπτώματα της επιληψίας, προστασίας από πρόωρο θάνατο και σημαντικές βελτιώσεις στις γνωστικές ικανότητες. Είναι αξιοσημείωτο ότι η θεραπεία αποδείχθηκε αποτελεσματική ακόμη και μετά την εμφάνιση σοβαρής επιληψίας στα ποντίκια.

Οι ερευνητές είναι αισιόδοξοι ότι αυτό γονιδιακή θεραπεία η τεχνική θα μπορούσε να επεκταθεί πέρα ​​από το σύνδρομο Dravet. Πιστεύουν ότι τα εργαλεία που αναπτύχθηκαν σε αυτή την έρευνα μπορούν να προσαρμοστούν για άλλες γενετικές επιληψίες.

Προσφέρει ελπίδα σε ασθενείς με παρόμοιες καταστάσεις. Επιπλέον, αυτή η ανακάλυψη μπορεί να ανοίξει το δρόμο για την ανάπτυξη παρόμοιων θεραπειών για διάφορες σπάνιες ασθένειες.

Προχωρώντας προς την Κλινική Εφαρμογή

Με επικεφαλής τον Δρ Moran Rubinstein και τη μεταπτυχιακή φοιτήτρια Saja Fadila, η ερευνητική ομάδα στοχεύει να μεταφέρει αυτό το καινοτόμο γονιδιακή θεραπεία από το εργαστήριο στο κλινικό περιβάλλον.

Αναμένουν ότι αυτή η πρωτοποριακή θεραπεία θα ωφελήσει τα παιδιά που επηρεάζονται από το σύνδρομο Dravet. Και δυνητικά παρέχει μια βιώσιμη θεραπευτική επιλογή για άλλες σπάνιες γενετικές επιληψίες.

Οι ερευνητές ελπίζουν ότι αυτή η θεραπεία θα λάβει τελικά έγκριση για χρήση στην κλινική πράξη.

Η μελέτη διεξήχθη σε συνεργασία με ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Τελ Αβίβ. Το Πανεπιστήμιο του Μονπελιέ στη Γαλλία και άλλα ιδρύματα στη Γαλλία, τις Ηνωμένες Πολιτείες και επίσης την Ισπανία. Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο Journal of Clinical Investigation, υπογραμμίζοντας τον παγκόσμιο αντίκτυπο αυτής της έρευνας.

Η γονιδιακή θεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση κατασκευασμένων ιών ως φορείς για την παροχή φυσιολογικού γενετικού υλικού στο σώμα του ασθενούς. Ενεργοποίηση της διόρθωσης μη φυσιολογικών γονιδίων και αποκατάσταση της φυσιολογικής κυτταρικής λειτουργίας.

Λόγω του μεγέθους του γονιδίου SCN1A, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν έναν συγκεκριμένο ιό, τον αδενοϊό σκύλου τύπου 2, ικανό να μεταφέρει και να μεταφέρει μεγάλα γονίδια.

Για να εξασφαλιστεί η άμεση παράδοση στα προσβεβλημένα εγκεφαλικά κύτταρα. Ο ιός φορέας εγχύθηκε απευθείας στον εγκέφαλο των ποντικών με σύνδρομο Dravet.

Σημασία της Έρευνας Γονιδιακής Θεραπείας

Η επιτυχία της θεραπείας στην αποκατάσταση της φυσιολογικής γονιδιακής λειτουργίας σε κατεστραμμένους νευρώνες αντιπροσωπεύει ένα κρίσιμο ορόσημο για την αντιμετώπιση του συνδρόμου Dravet.

Καθώς η μετάλλαξη στο γονίδιο SCN1A μπορεί να συμβεί σε διαφορετικές θέσεις. Η έγχυση του πλήρους γονιδίου παρέχει μια ομοιόμορφη θεραπευτική προσέγγιση κατάλληλη για όλα τα άτομα με σύνδρομο Dravet.

Επιπλέον, η μελέτη έδειξε την ικανότητα του ιού να μολύνει πολλαπλά νευρικά κύτταρα στον εγκέφαλο, ενισχύοντας τη θεραπευτική του αποτελεσματικότητα.

Οι ερευνητές σχεδιάζουν να συνεχίσουν περαιτέρω μελέτες για να καθορίσουν εάν αυτή η προσέγγιση γονιδιακής θεραπείας μπορεί να εφαρμοστεί σε άλλες γενετικές νευροαναπτυξιακές διαταραχές.

Η πλατφόρμα που αναπτύχθηκε σε αυτήν την έρευνα παρέχει ένα ευέλικτο πλαίσιο για μελλοντικές γενετικές θεραπείες, προσφέροντας τη δυνατότητα για τη θεραπεία επιπλέον ασθενειών.

Η ομάδα έχει καταθέσει δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για την καινοτομία της γονιδιακή θεραπεία προσέγγιση, που σηματοδοτεί ένα σημαντικό βήμα προς την εισαγωγή αυτής της πρωτοποριακής θεραπείας στην κλινική πράξη.

Η γονιδιακή θεραπεία εγκρίνεται από τον FDA;

Πράγματι, ο FDA έχει χορηγήσει έγκριση, για γονιδιακές θεραπείες, γεγονός που αντιπροσωπεύει μια πρόοδο στον τομέα της καινοτόμου ιατρικής. Αυτές οι εγκρίσεις στοχεύουν κυρίως διαταραχές και ορισμένους τύπους θεραπειών για τον καρκίνο.

Αξιοσημείωτα παραδείγματα περιλαμβάνουν το Luxturna, ένα φάρμακο για την κληρονομική απώλεια όρασης και το Zolgensma που έχει σχεδιαστεί για την ατροφία. Η έγκριση του FDA βασίζεται σε αξιολογήσεις ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.

Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ο κατάλογος των εγκεκριμένων θεραπειών παραμένει περιορισμένος, καθώς η έρευνα και η ανάπτυξη στον τομέα αυτό συνεχίζουν να προοδεύουν. Ο FDA εργάζεται ενεργά για τη θέσπιση κατευθυντήριων γραμμών για τη διασφάλιση της εξέλιξης της γονιδιακής θεραπείας.

Γιατί η γονιδιακή θεραπεία δεν είναι μόνιμη;

Η διάρκεια της αποτελεσματικότητας των γονιδιακών θεραπειών μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη μέθοδο που χρησιμοποιείται και τα συγκεκριμένα κύτταρα που στοχεύουν. Ορισμένες θεραπείες έχουν τη δυνατότητα να ενσωματώνουν μόνιμα υλικό στο DNA του ασθενούς με αποτέλεσμα μακροχρόνιες επιπτώσεις.

Ωστόσο, υπάρχουν περιπτώσεις όπου τα αποτελέσματα μπορεί να είναι μόνο προσωρινά. Αυτό μπορεί να αποδοθεί σε παράγοντες όπως η φυσική κυτταρική αντικατάσταση εντός του σώματος, οι ανοσολογικές αποκρίσεις και οι προκλήσεις στην ενσωμάτωση της θεραπείας στο γονιδίωμα του ξενιστή.

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης, τα εισαγόμενα γονίδια ενδέχεται να μην αναπαράγονται άψογα με την πάροδο του χρόνου, οδηγώντας σε μείωση των οφελών. Κατά συνέπεια, ο προσδιορισμός της μονιμότητας της γονιδιακής θεραπείας παραμένει μια διαρκώς εξελισσόμενη πτυχή της εφαρμογής της.